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關注癌癥早期篩查,任重而道遠!
今年2月,國家癌癥中心發(fā)布了最新一期的全國癌癥統(tǒng)計數據:2014年全國惡性腫瘤估計新發(fā)病例數為380.4萬例,全國惡性腫瘤估計死亡例數為229.6萬例。如此巨大的死亡病例數意味著,大多數惡性腫瘤都是在中晚期才被發(fā)現,由此可見,如果能在癌癥早起進行早篩,其意義不言而喻。
今年,美國癌癥早篩公司GRAIL接連發(fā)布重磅研究數據,癌癥早篩再次成為業(yè)界關注的焦點。此外,最新的數據表明,基于血液的早期癌癥檢測前景廣闊,但將這項技術應用到臨床之前,仍有許多問題需要解決。
對于宮頸癌和結腸癌等類型的癌癥而言,早期篩查可顯著提高患者的生存率。然而,針對普通人群的早期癌癥篩查,其進展相當有限,目前只有少數幾項的癌癥篩查方法被證明是具有臨床價值的。
對于癌癥早篩研究來說,下面的兩項結果一方面在展現其臨床價值的同時,也暗示著未來所要面臨的諸多挑戰(zhàn)。
今年初,一個名為“CancerSEEK”的方法通過分析血液樣品中的基因和蛋白質生物標志物來實現癌癥的早期檢測。該方法利用PCR技術對細胞游離DNA(cell-free DNA,cfDNA)的16個癌癥相關基因的61個擴增子進行測序,同時檢測血漿中8種蛋白的表達水平。在1005名最終被確診為腫瘤的患者中,該方法在早期的檢出率為33%~98%,其中83%的病例能夠較為準確的實現腫瘤的定位。相比之下,在812名健康人群的對照組中,僅有7名的檢測結果為陽性。
此外,在最近召開的美國癌癥研究協(xié)會(AACR)年會上,GRAIL公司所開展的一項試驗其初步數據也展現了癌癥早篩的潛在價值。雖然只是初步數據,但結果表明了基于cfDNA的廣譜檢測的潛力。該檢測包括對507個基因進行的靶向panel測序、全基因組測序和通過亞硫酸鹽測序進行的甲基化分析。在已被診斷為患有五種高死亡率癌癥的患者中,該檢測的靈敏度為50%~95%,具體數值取決于檢測方式或癌癥發(fā)展的階段。在580名對照者中,僅有5名的檢測結果為陽性,但不久后,這5名對照者中有2名被診斷患有腫瘤。GRAIL公司最新癌癥早篩結果專題報道
由此可見,以上這兩種檢測結果都能在一些已有癥狀的患者中檢出癌癥,但在靈敏度上有很大的差異。這也是癌癥早篩所必須要克服的一個挑戰(zhàn),特別是對于一個具有臨床效用、在腫瘤癥狀出現前進行的篩查的情況來說,需要檢測出更加微弱的信號。對于GRAIL公司分析結果中的那2例陽性對照組患者,之后被診斷出了癌癥,這一結果也在一定程度上表明了在健康人群中進行早癌篩查的可行性和潛在價值。然而,要真正證明其價值還需要在更大規(guī)模的人群中得以去驗證。
從這兩項研究的結果中也反映出了我們今后需要解決的一些問題。首先,我們需要能夠確定腫瘤來源部位,以保證在檢測出陽性后,患者可以進行最合適的隨診。由于驅動突變通常不是組織特異性的,因此需要考慮其他參數,比如蛋白質或甲基化生物標志物。此外,也需要避免對良性病變的過度治療;為了解決這些問題,我們需要對每種組織類型癌癥的生物學基礎和進展過程進行更多的研究。
最后需要強調的是,在那些癌癥高風險的人群中(如吸煙或攜帶有高癌癥風險的生殖系突變的人群),基于血液樣本的癌癥早期篩查應該是最有價值的。然而,即使在這樣的情況下,證明這些檢測手段的臨床價值仍有很長的路要走!
癌癥早篩到底靠不靠譜?當前技術水平距離這一目標還有多遠?
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